摘要

目的通过代谢组学观察三阴性乳腺癌(TNBC)患者经过复方苦参注射液(CKI)治疗前后血清代谢产物的差异,并探讨其潜在的作用代谢通路。方法选取TNBC无瘤生存期患者16例,给予CKI治疗10天,采用液相色谱/质谱仪(LC/MS)分析用药前与用药后的血清代谢差异物成分,通过无监督主成分分析(PCA)、有监督偏最小二乘法分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法分析(OPLS-DA)等多维统计分析,进一步结合t检验进行组间差异比较,以VIP>1且P<0.1的条件进行质荷比筛选差异性代谢物,并采用Fisher检验分析各个通路代谢物富集度水平,找到涉及的相关代谢通路。结果用药前后共发现19种血清差异代谢物,其中苦参碱、皮质醇、硬酯酸、乙酰高牛磺酸、水杨尿酸、甘油脱氧胆酸、次黄嘌呤核苷酸、牛磺酸鹅去氧胆酸、甘氨胆酸等9种代谢物水平较用药前上调。花生四烯酸、芥酸酰胺、亚油酸、棕榈油酸、环氧硬脂酸、花生酸、正十五酸、16-羟基棕榈酸、油酸、软脂酸等10种代谢物含量较用药前下调,差异具有统计学意义(VIP>1,P<0.1)。KEGG通路分析发现影响涉及不饱和脂肪酸合成、脂肪酸生物合成、亚油酸生物合成、GnRH(促性腺激素释放激素)信号通路、原代胆汁酸生物合成等多条代谢途径。结论 CKI可调节TNBC患者机体内脂肪酸代谢水平,其发挥抗肿瘤作用可能与干预花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸合成等通路有关。

  • 单位
    河南大学第一附属医院; 生命科学学院; 河南大学