酸变性法构建转铁蛋白-姜黄素纳米粒子及其肿瘤靶向性

作者：朱庆; 曹燕丽; 徐云燕; 龚光明; 王曙东^*

来源：东南国防医药, 2019, 21(03): 262-266.

• 姜黄素
• 转铁蛋白
• 纳米颗粒
• 自组装
• 肿瘤靶向性

目的提高姜黄素溶解度,改善姜黄素对肿瘤的靶向性。方法以盐酸为变性剂,打开转铁蛋白(Tf)疏水性空腔,转铁蛋白的输水区域与姜黄素结合,制备转铁蛋白-姜黄素(CCM)纳米粒子(NPs-CCM)。通过透视电镜观察纳米粒子的粒径和形貌;通过转铁蛋白及其相关制剂荧光光谱的变化,推测纳米粒子的形成过程中转铁蛋白某些基团极性的变化;通过转铁蛋白水溶液加入盐酸和姜黄素后8-苯氨基-1-萘磺酸(ANS)荧光光谱的变化,观察纳米粒子形成过程中转铁蛋白表面疏水区域的变化,推测纳米粒子的自组装的过程;通过激光共聚焦检测纳米粒子在细胞中的蓄积情况,考察纳米粒子在体外的靶向性;通过近红外活体成像实验,观察纳米粒子在小鼠肿瘤部位及其他器官的蓄积,考察纳米粒子在体内的靶向性。结果 NPsCCM为直径40～150 nm的球形颗粒。姜黄素的溶解度提高了200倍以上。在纳米粒子的形成过程中,转铁蛋白溶液加入盐酸后,酸使转铁蛋白变性,疏水区域暴露,姜黄素与酸变性的转铁蛋白结合后,疏水区域逐渐减少,通过酸对蛋白变性的作用形成转铁蛋白的自组装纳米粒子。在体内和体外的靶向实验中,NPs-CCM表现出较强的靶向性。结论纳米粒NPs-CCM是优良的CCM肿瘤靶向药物载体。

• 单位
  南京中医药大学; 南京军区南京总医院