薯蓣皂苷通过调控SIRT1-FoxO1-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗

作者：魏桂梅; 任锟; 赵璐; 陈芳; 张珂珂; 燕树勋^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(02): 303-310.

• 薯蓣皂苷
• 2型糖尿病
• 胰岛素抵抗
• SIRT1-FoxO1信号通路
• 自噬

目的：探究薯蓣皂苷是否通过调控沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)-自噬通路减轻糖尿病大鼠胰岛素抵抗。方法：将60只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量（5 mg/kg）薯蓣皂苷组、中剂量（10 mg/kg）薯蓣皂苷组、高剂量（20 mg/kg）薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷（20 mg/kg）+EX-527(SIRT1抑制剂)组，每组10只。高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素以构建2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠模型，低、中、高剂量薯蓣皂苷组和薯蓣皂苷+EX-527组大鼠分别灌胃相应剂量药物，对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水，每天1次，为期4周。全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、甘油三酯（triglyceride,TG）和总胆固醇（total cholesterol,TC）水平，酶联免疫吸附实验检测血清空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI），行口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT），计算OGTT曲线下区域面积（area under curve,AUC）;HE染色观察大鼠胰腺组织损伤情况；使用Western blot检测胰腺组织中beclin-1、LC3及SIRT1-FoxO1自噬通路相关蛋白的表达。结果：与对照组相比，模型组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平、胰腺组织损伤程度及FoxO1水平显著增加，ISI、beclin-1、LC3-II/LC3-I和SIRT1水平显著降低（P<0.05）；与模型组相比，低、中、高剂量组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、体重、TG、TC和LDL-C水平...

• 单位
  河南省中医院; 河南中医药大学