依那普利对心肌肥厚模型大鼠GATA4、miR-200b表达的影响

作者：王月平^*; 娄敏燕; 朱业飞

来源：中国药师, 2020, 23(03): 433-437.

• 依那普利
• 心肌肥厚
• GATA结合蛋白4
• 微小核糖核酸-200b

目的:通过观察依那普利对心肌肥厚模型大鼠心肌中GATA结合蛋白4 (GATA4)和小分子核糖核酸-200b(miR-200b)表达的影响探讨依那普利对心肌肥厚可能具有的保护作用及机制。方法:将大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、地塞米松组(100 mg·kg-1)、依那普利低(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组,每组10只。除正常对照组外其余各组大鼠结扎腹主动脉2周建立心肌肥厚模型。结扎2周后,依那普利组和地塞米松组灌胃给药,1次/d,连续给药8周,模型组和正常对照组给与等体积生理盐水。给药结束后,血流动力学检测左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、最大收缩率(+dp/dtmax)、舒张率(-dp/dtmax)及从收缩开始至达到最大收缩率的时间(t-dp/dt);测定大鼠体质量(BW)和心脏质量(HW),并计算心脏指数;HE染色观察大鼠心肌组织病理学改变并计算心肌细胞横截面积;蛋白质印迹法(Western-Blot)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测GATA4和miR-200b蛋白及mRNA表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组LVEDP、tdp/dt、心脏指数、心肌细胞横截面积、GATA4蛋白及mRNA表达水平显著升高,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、miR-200b蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,地塞米松组和依那普利各剂量组LVEDP、t-dp/dt、心脏指数、心肌细胞横截面积、GATA4蛋白及mRNA表达水平显著降低,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、miR-200b蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05);依那普利组以上各指标与地塞米松组比较差异均有统计学意义,且依那普利剂量组间差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论:依那普利对心肌肥大模型大鼠的治疗作用可能是通过上调miR-200b表达,进而抑制GATA4表达来介导。

• 单位
  浙江省台州医院