基于脑小血管病队列的单基因遗传性脑小血管病致病基因低频有害变异的研究

作者：万梦瑶; 刘静怡; 朱以诚; 周立新; 倪俊; 彭斌; 姚明^*

来源：罕见病研究, 2022, 1(02): 142-150.

DOI：10.12376/j.issn.2097-0501.2022.02.008

• 脑小血管病
• 单基因遗传
• 散发性
• 低频变异
• NOTCH3
• HTRA1

目的 探讨脑小血管病队列中明确已知的单基因遗传性脑小血管病(CSVD)致病基因的低频有害变异频率，并初步探讨其与临床症状的相关性。方法 纳入2017年3月至2022年1月就诊于北京协和医院神经科住院部及门诊的CSVD患者，收集人口学和临床信息，并留取DNA标本送全外显子组测序。首先对单基因CSVD相关致病基因低频变异的分布、人群特征进行描述性分析，并比较单基因CSVD相关致病基因低频变异携带者与非携带者的临床特征差异。结果 本研究共纳入292例CSVD患者，51.03%的患者携带任一单基因CSVD相关基因低频有害变异。携带NOTCH3基因的低频变异者最常见，达70例(23.97%);其次为携带HTRA1基因、COL4A1和/或COL4A2基因低频变异，均为22例(7.53%)。对一级亲属无卒中家族史的散发性CSVD(n=176)亚组进一步分析发现，47.16%的患者携带任一单基因CSVD相关基因低频变异。单基因CSVD相关基因低频变异携带者起病较非携带者早[(58.76±13.71)岁vs.(63.46±13.21)岁，P=0.003]临床表现与非携带者无显著差异。结论 中国CSVDs队列中单基因遗传性CSVDs致病基因的低频有害变异携带率高，以NOTCH3基因低频有害变异最常见，其次为HTRA1、COL4A1/COL4A2。对于原因未明的CSVDs患者，即使缺乏明确家族史，也不可忽视遗传因素的筛查。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 中国医学科学院北京协和医院