摘要
焦虑是生物个体面临外界环境潜在威胁时的本能反应.既往研究表明终纹床核(the bed nucleus of the stria terminalis, BNST)在调节焦虑过程中起着重要作用,但其中与焦虑行为相关的神经环路构筑和功能尚未可知.本研究在前背侧终纹床核(anterior-dorsal BNST, ad BNST)中发现两类独立分布的细胞群体,分别特异性表达促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)和蛋白激酶C-δ(protein kinase C-δ, PKC-δ)分子.利用神经环路示踪、全细胞膜片钳、在体神经元钙离子成像以及化学遗传学手段,本文阐明了ad BNST的CRH与PKC-δ阳性神经元的局部和长距离的神经环路连接特点及其对小鼠焦虑行为产生的不同调控作用.研究结果表明, CRH与PKC-δ神经元接收相似的上游脑区神经投射,并在部分下游脑区的投射密度中表现出显著性差异.该结果提示,二者可能参与到不同的焦虑行为调控中.进一步的功能研究结果发现,特异性地操纵CRH和PKC-δ阳性神经元能够分别产生致焦虑和抗焦虑作用.本研究揭示了ad BNST脑区CRH与PKC-δ神经元的功能异质性,为后续调控焦虑的神经环路机制的研究提供了坚实的基础.
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