优降宁与奥沙利铂协同抑制乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖

作者：汪湘; 杨凡; 刘钰妮; 王世恩; 夏燕^*; 曹春雨^*

来源：基础医学与临床, 2019, 39(11): 1561-1567.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2019.11.010

• 赖氨酸特异性去甲基化酶-1
• 优降宁
• 奥沙利铂
• 三阴性乳腺癌
• MDA-MB-231细胞

目的研究优降宁抑制赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)对奥沙利铂抗人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖作用的影响及其用于抗人三阴性乳腺癌临床研究的潜在价值。方法优降宁和奥沙利铂单独以及联合处理MDAMB-231细胞后,CCK-8法分析细胞增殖; Western blot检测细胞内LSD1表达及其下游底物组蛋白H3K4二甲基化修饰水平、下游基因E-cardherin表达和Bax、Bcl-2及细胞浆内细胞色素C蛋白水平; Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡。结果优降宁能够以时间和剂量依赖性地抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0. 05); 1 mmol/L优降宁可显著抑制MDAMB-231细胞内LSD1蛋白的组蛋白去甲基化酶活性(P<0. 05); 1 mmol/L优降宁和奥沙利铂联合处理具有抑制MDAMB-231细胞增殖的药物协同效应; 1 mmol/L优降宁显著促进奥沙利铂诱导MDA-MB-231细胞凋亡发生(P<0. 05),伴随着Bax基因表达上调、Bcl-2基因表达下调和细胞色素C从线粒体向细胞浆的转移。过表达LSD1则可部分逆转优降宁与奥沙利铂对MDA-MB-231细胞增殖的协同抑制(P<0. 05)。结论优降宁通过抑制LSD1促进奥沙利铂诱导的MDA-MB-231细胞增殖抑制、细胞凋亡,并产生药物协同效应抑制MDA-MB-231细胞增殖。

• 单位
  三峡大学; 湖北民族大学; 宜昌市第二人民医院; 三峡大学第二人民医院