铁死亡调控机制及其在帕金森病中的研究进展

作者：赵喆; 鲍秀琦; 张丹^*

来源：药学学报, 2019, 54(03): 399-406.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0966

• 铁死亡
• 帕金森病
• 铁代谢
• 还原型谷胱甘肽
• 脂质过氧化

铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,其形态、生化特征及作用机制均不同于凋亡、自噬、坏死、焦亡等已知的细胞死亡形式。铁死亡的调控机制主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。已有研究发现铁死亡在神经、肿瘤、缺血再灌注损伤等疾病的发生发展中起关键作用。帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中枢神经系统最常见的神经退行性疾病之一,其病因及发病机制尚未阐明。近期研究发现, PD患者中脑处具有高铁、低还原型谷胱甘肽及高过氧化脂质等特点,提示PD发病机制与铁死亡密切相关。在PD中,一些铁死亡抑制剂表现出缓解疾病的能力,其中一种铁离子螯合剂已进入临床试验阶段。本文系统总结铁死亡的主要调控机制并梳理其与PD的联系,为治疗PD提供新的潜在靶点。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 药物研究所