羧基化介孔二氧化硅纳米颗粒递送PD-L1抑制剂治疗膀胱癌的作用研究

作者：杨**; 吴江涛; 王琦; 邢添瑛; 欧彤文^*

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(23): 4407-4411.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.23.002

• 膀胱癌
• 介孔二氧化硅
• PD-L1抑制剂
• 免疫治疗
• 肿瘤免疫

目的：构建羧基化介孔二氧化硅纳米颗粒(COOH-MSN)递送PD-L1抑制剂治疗膀胱癌。方法：构建负载PD-L1抑制剂的COOH-MSNs，透射电镜检测纳米颗粒的特征，zeta电位分析仪检测纳米颗粒的电位变化；流式细胞术检测血液中T细胞和CD8+T细胞的比例；MTT实验检测细胞增殖；构建小鼠荷瘤模型，HE染色检测基本的病理学变化，免疫组化检测ki-67的表达。结果：透射电镜结果显示纳米颗粒呈圆形，直径约为100 nm;COOH-MSNs表面带负电荷，BSA呈强负电性，BSA包封后纳米材料整体负电荷增强；纳米材料可显著提高T细胞和CD8+T细胞的比例，并进一步抑制膀胱癌细胞的增殖；动物实验结果显示纳米材料可抑制移植瘤的生长，且移植瘤内淋巴细胞的数量显著升高；免疫组化结果显示相对于PD-L1抑制剂组，纳米材料组ki-67增殖指数显著减低；HE染色结果显示PD-L1抑制剂组肾组织内可观察到血管充血、扩张和较多炎细胞浸润，而纳米材料组肾组织损伤程度显著降低。结论：我们构建了一种负载有PD-L1抑制剂的COOH-MSNs，可有效激活抗肿瘤免疫反应，并降低对正常器官的损伤。

• 单位
  首都医科大学宣武医院