TIGAR通过SIRT1-PGC1α途径抑制缺血低氧再灌注神经元细胞凋亡

作者：邹云; 徐春华; 金祥; 葛建彬^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2021, 29(11): 699-703.

• TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子
• 神经元细胞
• 氧糖剥夺再灌注
• SIRT1-PGC1α途径

目的探究TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子(TP53-inducible glycolysis and apoptosis regulator,TIGAR)对缺血性脑卒中的作用及其可能的作用机制。方法神经生长因子(nerve growth factor,NGF)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(rat adrenal pheochromocytoma cell,PC12)神经元分化,氧糖剥夺再灌注(oxygen and glucose deprivation and reperfusion,OG D/R)建立缺血性脑卒中体外模型。免疫荧光染色检测PC12细胞神经元分化潜能;CCK-8检测细胞活力;RT-PCR检测TIGAR mRNA表达;Western blot检测TIGAR蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡。结果NGF诱导后PC12细胞中神经元特异性标志物NSE呈阳性表达。与siRNA阴性对照(siRNA negative control,si-NC)组相比,TIGAR特异性siRNA序列(TIGAR specific siRNA sequence,si-TIGAR)组细胞中 TIGAR mRNA 表达、TIGAR、SIRT1 和 PGC1 α蛋白表达量和细胞活力显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与NC组相比,TIGAR组细胞中TIGAR、SIRT1和PGC1α蛋白表达量和细胞活力显著升高(P <0.05),细胞凋亡率显著降低(P <0.05);与TIGAR组相比,TIGAR+EX 527组细胞中SIRT1和PGC1 α蛋白表达及细胞活力显著降低(P <0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),TIGAR蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论TIGAR通过激活SIRT1-PGC1 α途径在OGD/R神经元细胞中发挥保护作用。

• 单位
  南通市第二人民医院