缺氧通过HIF-1α/PCSK9信号途径诱导神经细胞凋亡

作者：刘录山^*; 邓懿铭; 李清

来源：中南医学科学杂志, 2021, 49(04): 373-378.

DOI：10.15972/j.cnki.43-1509/r.2021.04.001

• 前蛋白转化酶枯草溶菌素9
• 缺氧诱导因子-1α
• 凋亡
• 缺氧
• 缺氧缺血性脑损伤

目的研究缺氧是否通过上调缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平而调控前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达并诱导神经细胞凋亡。方法分别用0、125、250、500μmol/L氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞,蛋白印迹法检测其PCSK9及HIF-1α表达;Hoechst33258核染色及流式细胞术检测CoCl2对PC12细胞凋亡的影响。用250μmol/L CoCl2处理PC12细胞0、6、12、24 h,蛋白印迹法检测其PCSK9及HIF-1α表达。不同浓度HIF-1α激动剂二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)或HIF-1α抑制剂利非西呱(YC-1)处理PC12细胞24 h,检测PCSK9、HIF-1α、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9的表达及对PC12细胞凋亡的影响。PC12细胞经PCSK9 siRNA转染后与250μmol/L CoCl2孵育,检测对PC12细胞凋亡的影响及PCSK9、HIF-1α、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达。结果 PCSK9、HIF-1α的表达及细胞凋亡程度呈CoCl2浓度与时间依赖性增高。PC12细胞中HIF-1α和PCSK9的表达呈DMOG浓度依赖性增高,Caspase-3、Caspase-9表达及PC12细胞凋亡率呈DMOG浓度依赖性降低;PC12细胞中HIF-1α和PCSK9的表达呈YC-1浓度依赖性降低,Caspase-3、Caspase-9表达及PC12细胞凋亡率呈YC-1浓度依赖性升高。与空白组及无义RNA组比较,PCSK9 siRNA转染组Caspase-3、Caspase-9表达减少,凋亡程度降低。结论细胞缺氧状态下HIF-1α水平的增高能上调PCSK9表达并调控神经细胞凋亡。

• 单位
  湖南环境生物职业技术学院; 南华大学