蛋白激酶Cs在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠主动脉平滑肌中的作用和机制

作者：单宇; 汪文英; 张晖; 汪燕^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(06): 1054-1060.

DOI：10.12360/CPB202209048

• 咪达唑仑
• 自发性高血压大鼠
• 主动脉平滑肌
• PKCβ2
• PKCθ
• 钙敏感

目的 探讨蛋白激酶Cs(protein kinase C, PKCs)在咪达唑仑舒张自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)主动脉平滑肌中的作用和机制。方法 利用离体血管环张力测定系统，观察咪达唑仑对SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠主动脉平滑肌的舒张作用。分别用PKCs广谱抑制剂GF109203X(GF)、PKCβ2特异性抑制剂LY333531(LY)和PKCθ假底物(PKCθ pseudo-substrate inhibitor, PPS)预孵育后，观察咪达唑仑舒张幅度的变化。利用Western blot检测咪达唑仑对SHR主动脉平滑肌中PKCβ2磷酸化水平的影响，以及咪达唑仑、LY、GF和PPS对SHR主动脉平滑肌中钙敏感通路蛋白磷酸化水平的影响。结果 咪达唑仑浓度依赖性地舒张SHR和WKY的主动脉平滑肌。GF明显抑制了咪达唑仑对SHR和WKY主动脉平滑肌的舒张幅度。LY和PPS对咪达唑仑舒张WKY主动脉平滑肌的幅度没有明显影响，而LY明显抑制了咪达唑仑舒张SHR主动脉平滑肌的幅度。咪达唑仑明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的PKCβ2磷酸化水平的升高。咪达唑仑、LY和GF均明显抑制了SHR主动脉平滑肌中NE诱导的钙敏感通路蛋白磷酸化水平的升高。结论 咪达唑仑通过抑制PKCβ2介导的钙敏感通路，引起SHR主动脉平滑肌的过度舒张反应。

• 单位
  上海交通大学