抗银屑病中药克银丸相关肝损伤的临床病例和实验评价

作者：熊鹏; 陈帅帅; 宋迪; 朱敬肖; 刘亚雷; 郭玉明; 柏兆方; 赵海平^*; 王伽伯^*; 肖小河

来源：中国中药杂志, 2020, 45(20): 5017-5023.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20200302.507

• 药物性肝损伤
• 特异质
• 克银丸
• 免疫应激
• 白鲜皮

克银丸是临床治疗银屑病的常用中成药,但有报道其可致严重肝损伤。该文采用整合证据链法,对药品不良反应数据库、CNKI文献及肝病专科医院的克银丸相关肝损伤病例进行检索及再评价,筛选出因果关系为可能及以上级别的病例共23例,其中单用克银丸且因果关系为肯定的病例有11例,占47.83%,提示克银丸致肝损伤客观存在。克银丸引起肝损伤的潜伏期跨度为1～90 d,累积服药剂量跨度为20～1 800 g,个体差异明显,未见肝损伤与剂量和疗程的依赖关系,提示克银丸致肝损伤具有特异质属性。进一步基于免疫应激介导的特异质肝损伤大鼠模型,证实了克银丸可在免疫应激模型大鼠剂量依赖地引起急性肝损伤,单次给药中毒剂量(14 g·kg-1)为临床等效剂量的6.7倍,而对正常大鼠肝功能生化指标及组织病理学均无显著影响。拆方实验表明,克银丸方中白鲜皮是致特异质肝损伤的主要药味,其他3味药既无肝损伤作用,也无配伍减毒作用。结果提示临床用药应重视克银丸对免疫应激状态患者可致肝损伤的风险。

• 单位
  中国人民解放军总医院; 江西中医药大学; 江西中医药大学药学院