视黄醇结合蛋白4通过Toll样受体4激活脂肪细胞肾素-血管紧张素系统

作者：张康振; 李秀珍; 王丽; 沈茜煜; 王曼; 朱舒舒; 鲁翔; 高伟^*

来源：中华高血压杂志, 2022, 30(12): 1152-1160.

DOI：10.16439/j.issn.1673-7245.2022.12.013

• 视黄醇结合蛋白4
• 原发性高血压
• 肾素-血管紧张素系统
• 脂肪细胞
• Toll样受体4

目的 观察血清脂肪因子视黄醇结合蛋白4(RBP4)与原发性高血压的相关性，探讨RBP4激活脂肪细胞肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压升高中的作用及机制。方法 (1)入选2016年12月至2019年3月在南京医科大学第二附属医院就诊的未服用降压药的原发性高血压患者96例，并以非高血压体检者64人作为对照组，比较两组间血清RBP4水平的差异，采用多因素logistic回归分析血清RBP4与高血压的关系。(2)在小鼠原代白色脂肪细胞中，采用腺病毒转染过表达RBP4,蛋白免疫印迹法检测细胞中Toll样受体4(TLR4)蛋白表达及RAS关键基因的蛋白表达，酶联免疫吸附试验法检测上清液中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度。同时观察TLR4抑制剂TAK242对RBP4过表达效应的影响。结果 (1)与对照组人群比较，原发性高血压患者血清RBP4水平升高[30.1(23.8～40.7)比25.1(20.1～31.1)mg/L,Z=-5.381,P<0.01]。多因素logistic回归分析显示，RBP4与高血压独立相关(OR=1.10,95%CI 1.06～1.14,P<0.01)。(2)小鼠脂肪细胞中，过表达RBP4可引起TLR4表达增加，同时RAS关键基因血管紧张素原、血管紧张素转换酶、肾素1结构和血管紧张素Ⅱ1型受体的表达上调，细胞上清液中AngⅡ浓度升高(均P<0.05);TAK242可抑制RBP4过表达所诱导的脂肪细胞RAS基因表达上调和上清液中AngⅡ浓度的升高(P<0.05)。结论 血清RBP4水平与高血压相关，RBP4通过TLR4激活脂肪细胞中RAS,可能是RBP4导致血压升高的分子机制。

• 单位
  南京医科大学; 南京医科大学第二附属医院; 东南大学附属中大医院