白细胞介素-6通过反式信号通路诱导脐动脉平滑细胞成骨样分化及钙化

作者：郭欣欣; 潘琳; 詹瑛; 贺玉伟; 温大蔚; 刘莹爽; 曲一丹; 孙明姝^*

来源：中华风湿病学杂志, 2022, 26(02): 73-1.

• 白细胞介素-6
• 平滑肌细胞
• 钙化
• 受体, 白细胞介素-6

目的探讨IL-6诱导人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)成骨样分化及钙化的跨膜信号转导机制。方法体外培养HUASMC, 分别给予IL-6、IL-6+可溶性IL-6受体(sIL-6R)、IL-6+sIL-6R+可溶性gp130(sgp130)刺激, 设空白对照。茜素红及Von Kossa染色检测钙化水平, 免疫印迹检测钙化相关分子组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)、骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白(BMP-2)及Runt相关转录因子2(Runx2)表达, 免疫荧光检测膜型IL-6R(mIL-6R)表达。计量资料组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用LSD-t检验。结果 IL-6+sIL-6R组钙化染色较其他组增多, IL-6+sIL-6R+sgp130组较IL-6组及空白组增多。蛋白印迹结果显示, 干预12 h, TNAP蛋白表达量:空白组(0.44±0.08)、IL-6组(0.52±0.14)、IL-6+sIL-6R组(0.84±0.16)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.55±0.10), 各组差异具有统计学意义(F=290.96, P<0.001);干预72 h, OPN蛋白的表达量:空白组(0.61±0.84)、IL-6组(0.95±0.16)、IL-6+sIL-6R组(1.65±0.24)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.99±0.10), 各组差异具有统计学意义(F=507.72, P<0.001)。干预12 h, BMP-2蛋白的表达量:空白组((0.77±0.05)、IL-6组(1.69±0.16)、IL-6+sIL-6R组(2.81±0.26)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.57±0.12), 各组差异具有统计学意义(F=959.09, P<0.001);干预72 h, Runx2蛋白的表达量:空白组(0.57±0.03)、IL-6组(0.92±0.10)、IL-6+sIL-6R组(1.31±0.13)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.66±0.06), 差异具有统计学意义(F=1 141.27, P<0.001)。IL-6+sIL-6R组中TNAP、OPN、BMP-2、Runx2的表达均高于其他组。免疫荧光结果显示HUASMC少量表达mIL-6R。结论 IL-6可能主要通过sIL-6R介导的反式信号通路诱导HUASMC成骨样分化和钙化。

• 单位
  青岛大学附属医院