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摘要
目的探讨Alagille综合征患儿的临床和分子遗传学特点。方法收集并分析2010年8月至2017年3月在暨南大学附属第一医院儿科疑诊Alagille综合征的11例患儿的临床资料。提取所有患儿及其父母的外周血DNA, 对2016年3月之前诊治的5例患儿JAG1基因所有外显子及其侧翼序列进行一代测序, 其余6例患儿利用高通量基因捕获技术、染色体微阵列分析或全基因组拷贝数变异检测, 寻找遗传学病因。结果 11例患儿均确诊为Alagille综合征, 共同临床表现为胆汁淤积症, 其中1例患儿γ-谷氨酰转肽酶水平正常。9例患儿存在角膜后胚胎环和面容畸形, 8例存在心脏缺陷, 7例存在脊椎异常, 其中1例合并有尺桡骨融合畸形。随访发现9例病情趋向稳定, 1例婴儿期死于肝衰竭, 1例病情加重。11例患儿中, 9例共检测到7种JAG1基因变异类型, 其中c.1977G>A(p.Trp659*)和c.11061107delCC (p.Pro369fs)为新变异;另2例20号染色体分别有3.00 Mb和9.24 Mb的杂合性中间缺失, 均含完整的JAG1基因。7例JAG1基因变异和2例包含JAG1基因的染色体中间缺失病例的父母未发现相应变异或缺失, 其余2例患儿母亲虽携带相应变异, 但缺乏Alagille综合征临床表现。结论 Alagille综合征主要表现为胆汁淤积、角膜后胚胎环、面容畸形、心脏缺陷和脊椎异常, 存在临床表现度差异和不完全外显现象。发现JAG1基因变异类型7种和包含该基因的染色体中间缺失2种, 其中变异c.1977G>A (p.Trp659*)、c.11061107delCC (p.Pro369fs)和9.24 Mb的染色体中间缺失均未见文献报道。
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