Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶8在肺腺癌中的作用及机制研究

作者：樊晶; 崔雁飞^*; 向东华; 黄楚鹰

来源：中国医师进修杂志, 2022, 45(04).

• 肺肿瘤
• 基质金属蛋白酶8
• Wnt/β-catenin信号通路
• 公共数据库

目的探究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶8(ADAMTS8)基因在肺腺癌中的作用及机制。方法选取肺腺癌数据集GSE75037和GSE116959以及TCGA数据库中肺腺癌转录组数据和临床信息;使用R软件分析肺腺癌组织中差异基因, 并对差异基因进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;分析ADAMTS8基因在肺腺癌中的表达及与患者生存和预后的相关性;CCK-8实验检测ADAMTS8过表达或敲低对A549细胞增殖的影响;Western blot检测ADAMTS8过表达或敲低对Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果联合分析发现, 有395个基因在肺腺癌样本中发生上调, 716个基因发生下调;ADAMTS8在肺腺癌组织中低表达, 其表达水平与肿瘤分期有关;ADAMTS8低表达与患者生存时间短、预后差相关, Cox回归分析表明, ADAMTS8可作为肺腺癌患者独立的预后标志物;CCK-8结果表明, 过表达ADAMTS8能抑制A549细胞的增殖, 敲低ADAMTS8能促进A549细胞的增殖(P<0.05);Western blot结果表明, 过表达ADAMTS8后, 细胞中β-catenin、cyclin D1和c-Myc的蛋白水平显著降低(P<0.05), 而敲低ADAMTS8可引起细胞中β-catenin、cyclin D1和c-Myc的蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论 ADAMTS8在肺腺癌中低表达, 可作为患者独立的预后标志物, 过表达ADAMTS8可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性发挥对肺腺癌细胞增殖的抑制作用。