黄芩-赤芍药对不同比例配伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨

作者：张敬博; 陈平平; 于栋华; 刘苏杰; 吴娟; 刘树民^*; 王萍^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(12): 69-77.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221107

• 黄芩-赤芍药对
• 肝纤维化
• Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)
• 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)

目的：本研究旨在通过观察不同配伍比例的黄芩-赤芍对肝纤维化模型大鼠肝脏组织中Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路表达水平的影响，探讨其干预肝纤维化的作用机制。方法：将60只SPF级雄性SD大鼠随机分正常、模型、水飞蓟素、黄芩-赤芍（1∶1）、黄芩-赤芍（1∶2）、黄芩-赤芍（1∶4）6组，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠腹腔注射40%四氯化碳橄榄油溶液3 mL·kg-1造模，首次5 mL·kg-1，每周2次，共计8周。后4周分别给予各组大鼠10 mL·kg-1相应药物灌胃，并连续8周称量各组大鼠体质量。给药结束后，观察肝组织病理学变化，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）和层黏蛋白（LN）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（AKP）及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HYP）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达水平。结果：与模型组比较，不同比例黄芩-赤芍均能回调各组大鼠体质量、改善肝脏病理损伤程度。酶联免疫吸附测定法（ELISA）结果显示，与正常组比较，模型组ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP水平均有不同程度升高（P<0.05）；与模型组比较，各给药组可明显降低ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP含量及明显升高肝SOD活性、ALB水平（P<0.05）。Real-time PCR结果显示，与正常组比较，模型组TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，各给药组均能降低大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达（P<0.05）。结论：不同比例黄芩-赤芍均可改善四氯化碳引起的肝组织病理学损伤，以黄芩-赤芍（1∶4）组疗效最佳。黄芩-赤芍可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达而抑制肝纤维化的发展，从而缓解化学药物引起的肝损伤。

• 单位
  黑龙江中医药大学; 中国中医科学院中药研究所