基于p38 MAPK-CRYAB途径探讨8-O-乙酰山栀子苷甲酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制

作者：涂秋英; 杨宇龙^*; 胡婕; 张艳慧

来源：中国动脉硬化杂志, 2018, 26(12): 1245-1251.

• p38 MAPK-CRYAB
• 8-O-乙酰山栀子苷甲酸
• 急性心肌梗死
• 氧化应激

目的基于p38 MAPK-CRYAB途径探讨8-O-乙酰山栀子苷甲酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠模型,取50只造模成功的雄性SD大鼠随机分为模型组、阳性对照组、8-O-乙酰山栀子苷甲酸低、中、高剂量组,每组10只,另选10只作为空白对照组。空白对照组与模型组均给予等体积生理盐水,阳性对照组给予阿司匹林肠溶片[100 mg/(kg·d)],8-O-乙酰山栀子苷甲酸低、中、高剂量组分别给予8-O-乙酰山栀子苷甲酸[10、20及30 mg/(kg·d)],连续给药14天。检测大鼠心功能; HE染色法观察大鼠心肌组织病理变化; TUNEL法检测心肌细胞凋亡; ELISA检测SOD、LDH、GSH-Px和MDA水平; RT-PCR检测Bcl-2、Bax和Caspase-3 m RNA表达; Western blot检测p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-CRYAB/CRYAB表达。结果 8-O-乙酰山栀子苷甲酸可显著改善急性心肌梗死大鼠的心功能及心肌组织病理变化(P <0.05),降低心肌细胞凋亡率(P<0.05),减轻氧化应激损伤(P<0.05),上调抑凋亡基因Bcl-2表达,下调促凋亡基因Bax和Caspase-3表达(P<0.05),促进p38 MAPK和CRYAB磷酸化(P<0.05),但各组间p38 MAPK和CRYAB蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论 8-O-乙酰山栀子苷甲酸可显著改善急性心肌梗死大鼠心肌损伤症状,上调Bcl-2表达,下调Bax和Caspase-3表达,促进p38 MAPK和CRYAB磷酸化,其作用机制可能与p38 MAPK-CRYAB途径有关。

• 单位
  南昌大学第四附属医院; 江西省中西医结合医院