亨廷顿舞蹈病致病蛋白氨基端出核序列的研究及其对聚集体的影响

作者：严雅萍; 彭丹涛; 田均; 迟静薇; 谭洁琼; 殷鑫浈; 浦佳丽; 夏昆; 张宝荣

来源：中国科学:生命科学 , 2011, 41(02): 134-142.

• 亨廷顿蛋白
• 聚集物
• 胞浆定位相关区域
• 线粒体
• 多聚谷氨酰胺

亨廷顿舞蹈病是一种常染色体显性遗传的神经变性疾病.其致病基因为IT15,其编码的蛋白为亨廷顿蛋白.IT15基因1号外显子含有多态性三核苷酸(胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG))重复序列,当CAG重复拷贝数大于37时引起发病.亨廷顿蛋白羧基端存在一个明确的、经典的出核信号,而新近的报道指出该蛋白的氨基端也存在一个胞浆定位相关功能域.通过对亨廷顿蛋白氨基端的部分氨基酸缺失和点突变等方式来研究该功能域,继而用免疫荧光和Western等技术观察该蛋白表达、聚集物形成和细胞内定位.结果发现,4～17个氨基酸是亨廷顿蛋白胞浆定位所必需的.L4R和L7R(由疏水氨基酸变为亲水氨基酸)的突变方式会导致1～17个...

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院; 神经内科; 卫生部北京医院; 中南大学; 医学遗传学国家重点实验室