摘要
目的:观察连翘苷对大鼠脑缺血耐受模型的神经保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术对照组、脑缺血再灌注组、模型对照组、银杏叶提取物0.04 g/kg组、连翘苷0.1、0.2 g/kg组,各组灌胃给予相应药物或CMC-Na液,连续7 d。给药第1 d采取结扎双侧颈总动脉(CCA)10 min作为缺血预处理,给药第6 d进行第2次缺血损伤,采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)-再灌注模型。复灌22 h后,评价神经功能评分,以TTC染色观察脑梗死体积;分光光度法检测脑组织匀浆液中SOD、MDA、GSH-Px、CAT活力或含量;ELISA法检测脑组织匀浆液IL-1、IL-8、IL-10、TGF-β、TNF-α含量;免疫组化法检测缺血侧脑皮层TLR4和NF-κB p65的蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠神经功能障碍症状评分明显升高(P<0.05),脑梗死体积显著升高(P<0.01),神经功能缺失评分、脑梗死体积显著升高(P<0.01),脑组织中SOD、GSH-Px活力、CAT含量明显降低(P<0.05或P<0.01),MDA、IL-1、IL-8、IL-10、TGF-β、TNF-α含量明显升高(P<0.05或P<0.01),脑皮质区TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显增强(P<0.01);说明造模成功;与模型对照组比较,连翘苷0.2 g/kg组能明显降低大鼠的神经功能评分,明显降低脑组织匀浆液中MDA含量(P<0.05),连翘苷0.1、0.2 g/kg组能明显降低脑梗死容积分数(P<0.05或P<0.01),能明显升高SOD、GSH-Px、CAT活力或含量(P<0.05或P<0.01),能明显降低IL-1、IL-8、TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),明显升高IL-10、TGF-β含量(P<0.05),缺血侧脑皮层中TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:连翘苷能够提高大鼠脑缺血耐受模型的保护作用,减轻大鼠脑缺血的脑组织损伤,其机制可能与抗氧化作用及抑制炎症反应有关。
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