芳香烃受体介导四溴双酚A致斑马鱼成鱼心脏毒性作用

作者：单婧; 马小发; 吴梦宇; 林雨佳; 王义; 王蕊; 徐海明^*

来源：宁夏医科大学学报, 2023, 45(04): 325-331.

DOI：10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2023.04.001

• 四溴双酚A
• 芳香烃受体
• 斑马鱼
• 心脏毒性
• 氧化应激

目的 以模式生物斑马鱼作为实验动物，使用芳香烃受体(AhR)抑制剂CH223191(CH)，探究AhR在四溴双酚A(TBBPA)致斑马鱼心脏毒性效应中的作用。方法 将斑马鱼成鱼随机分为溶剂对照组(DMSO组)、CH组(0.05μmol·L-1)、TBBPA暴露组(10、100、1 000 nmol·L-1)和CH+TBBPA干预组(1 000 nmol·L-1)，暴露持续30 d。暴露结束后，称重并测量体长，采用qRT-PCR方法检测心脏组织中AhR相关基因(ahr2、cyp1a1和cyp1a2)以及心脏功能关键基因(sox9b、nkx2.5、gate4、myh6、tbx5和vmhc)以及氧化应激相关基因(nrf2、gpx1a、sod1、sod2和cat)的表达水平，使用试剂盒检测肝组织中抗氧化酶(SOD、CAT和GSH-Px/GPX)活性。结果 与DMSO对照组相比，各暴露组体质量、体长差异均无统计学意义(P均>0.05)。AhR相关基因ahr2、cyp1a1和cyp1a2在CH组中表达下调，在10、100、1 000 nmol·L-1TBBPA组表达均上调(P均<0.05)。与1 000 nmol·L-1TBBPA组相比，上述AhR相关基因在CH+1 000 nmol·L-1TBBPA组中表达水平均下降(P均<0.05)。在1 000 nmol·L-1TBBPA组中，心脏功能关键基因sox9b、nkx2.5、gate4、myh6、tbx5和vmhc表达均下调(P均<0.05)，氧化应激相关基因gpx1a、sod1、sod2和cat表达均下调，nrf2表达上调(P均<0.05)。抗氧化酶活性检测结果显示，1 000 nmol·L-1TBBPA组斑马鱼肝组织中SOD、CAT和GSH-Px/GPX活性均下降(P均<0.05)，分别相当于DMSO对照组的0.45、0.57和0.44倍。与1 000 nmol·L-1TBBPA组相比，CH+1 000 nmol·L-1TBBPA组各抗氧化酶活性均有所上升(P均<0.05)。结论 环境相关剂量的TBBPA可能通过激活AhR信号通路，引起氧化损伤并影响心脏功能关键基因的表达水平，最终导致心脏毒性。

• 单位
  宁夏医科大学