速效救心丸经ALKBH5/m~6A调控自噬减轻缺氧/复氧心肌细胞损伤

作者：王可妍; 高俊杰; 林文勇; **; 张春伶; 牛振超; 李益萍^*; 王肖龙^*

来源：中成药, 2022, 44(03): 918-922.

• 速效救心丸
• ALKBH5
• m~6A
• 自噬
• 心肌细胞
• 缺氧/复氧

目的 探讨速效救心丸对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用及可能机制。方法 将H9c2细胞随机分为5组，分别为常氧组、缺氧/复氧组、速效+缺氧/复氧组、川芎嗪+缺氧/复氧组、冰片+缺氧/复氧组。通过RT-qPCR和Western blot检测RNA去甲基化酶ALKBH5 mRNA和蛋白的表达。为进一步研究，将H9c2细胞分为空白转染+常氧组、空白转染+缺氧/复氧组、空白转染+速效+缺氧/复氧组、空白转染+川芎嗪+缺氧/复氧组、空白转染+冰片+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+速效+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+川芎嗪+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+冰片+缺氧/复氧组。通过化学发光法检测细胞活力，比色法检测N~6-腺嘌呤(m~6A)甲基化水平，RT-qPCR检测自噬相关基因的表达。结果 与模型组比较，速效救心丸及其有效成分川芎嗪、冰片预处理与ALKBH5过表达可以增加缺氧/复氧后心肌细胞去甲基化酶ALKBH5 mRNA和蛋白的表达，降低m~6A甲基化水平，抑制GSK3β、Beclin-1、Atg5的表达，增加mTOR的表达(P<0.01)。结论 速效救心丸可以有效减轻缺氧/复氧心肌损伤，其机制可能是通过ALKBH5/m~6A途径抑制过度自噬。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院