促红细胞生成素对慢性环孢素A肾毒性细胞凋亡的抑制作用

作者：崔镇花; 朴尚国; 金英顺; 邹洪斌; 苗里宁; 金华; 李灿

来源：中国老年学杂志, 2014, 34(10): 2749-2751.

• 促红细胞生成素
• 环孢素A
• 转化生长因子诱导基因h3
• 细胞凋亡

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对慢性环孢素A(CsA)肾毒性致细胞凋亡的抑制作用及机制。方法 SD大鼠分为四组:对照组:给予橄榄油(1 mg·kg-1·d-1皮下注射);对照组+EPO(100 U/kg,3次/w腹腔注射);CsA毒性组:给予CsA(15 mg·kg-1·d-1皮下注射);CsA+EPO。检测各组大鼠的体重、肾功能、收缩期血压、血色素水平;肾小管间质纤维化和细胞凋亡分别以三色染色和TUNEL染色观察;利用RNA原位杂交和免疫印迹法检测转化生长因子(TGF)β1诱导基因h3(βig-h3)、细胞凋亡相关基因的表达。结果与对照组相比,CsA毒性组体重下降、肾功能低下、贫血,伴有肾小管间质纤维化和大量TUNEL阳性细胞。在分子水平上,CsA肾毒性组βig-h3 mRNA和蛋白的表达增加;凋亡基因Fas和Bax表达上调,而Bcl-2蛋白表达减少。EPO治疗均使上述指标逆转(P<0.05)。直线相关分析显示,肾小管间质纤维化程度与βig-h3蛋白表达(r=0.835,P<0.001)和TUNEL阳性细胞数呈正向相关(r=0.698,P<0.001)。结论在慢性CsA肾毒性中,EPO抑制细胞凋亡具有抗纤维化的肾脏保护作用。

• 单位
  吉林大学第一医院; 吉林大学第二医院; 延边大学附属医院