木犀草素协同顺铂调控Nrf2-ARE信号抗三阴性乳腺癌作用研究

作者：陈函; 胡志强; 马康; 汪静^*

来源：社区医学杂志, 2021, 19(17): 1043-1050.

DOI：10.19790/j.cnki.JCM.2021.17.05

• 木犀草素
• 顺铂
• 三阴性乳腺癌
• Nrf2-ARE
• 协同作用

目的通过木犀草素协同顺铂调控Nrf2-ARE信号探讨其抗三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231的作用。方法 MTT法检测木犀草素和顺铂单用或联用对TNBC细胞MDA-MB-231活力影响,并采用Compusyn计算协同指数(CI);AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测木犀草素和顺铂单用或联用对MDA-MB-231细胞凋亡影响;Transwell侵袭与迁移实验检测木犀草素和顺铂单用或联用对MDA-MB-231细胞侵袭与迁移能力影响;流式细胞术分析木犀草素和顺铂单用或联用对MDA-MB-231细胞CD24+/CD44+表达量的影响;蛋白质印迹法检测Nrf2-ARE信号关键蛋白核因子E2相关因子(Nrf2)、编码还原型辅酶/醌氧化还原酶(NQO1)、血红素氧合酶-1(HO-1)和人谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)表达的变化。结果 24、48及72h下木犀草素(40μmol/L)和顺铂(5μg/mL)联合给药细胞存活率最低,且CI<1,表明木犀草素与顺铂给药24h后两药即具有协同效应,差异有统计学意义,P<0.05;木犀草素(20μmol/L)和顺铂(5μg/mL)共同处理下细胞凋亡率最高,表明两药联用促进细胞凋亡;木犀草素(20μmol/L)和顺铂(5μg/mL)共同处理下细胞侵袭与迁移能力最弱,差异有统计学意义,P<0.05;木犀草素(40μmol/L)和顺铂(5μg/mL)共同处理下CD24+/CD44+表达量最低,表明两药联合具有增强抑制细胞迁移作用;木犀草素(40μmol/L)和顺铂(5μg/mL)联合处理下Nrf2、NQO1、HO-1和GSTA1表达量最低,表明其通过抑制Nrf2蛋白从而抑制Nrf2-ARE通路下游耐药关键酶系NQO1、HO-1及GSTA1的表达,增加细胞用药敏感性,且具有联合效应。结论木犀草素通过调控Nrf2-ARE信号通路能够提高MDA-MB-231细胞对顺铂敏感性,提示木犀草素可作为化疗增敏剂与顺铂联合应用于TNBC的治疗。

• 单位
  宁夏医科大学; 宁夏医科大学总医院