组蛋白乙酰化在IgA肾病发病中的作用

作者：戴芹; 王伟铭^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2020, 40(08): 1063-1068.

• IgA肾病
• 糖基化酶
• 组蛋白乙酰化
• 表观遗传学

目的·研究组蛋白乙酰化修饰在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)发病机制中的作用,从表观遗传学角度探讨IgAN的发病机制。方法·纳入原发性IgAN患者(IgAN组)30例,对照组19例(血液样本对照组16例,正常肾组织样本对照组3例)。收集外周静脉血提取单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)用于检测。ELISA法检测IgAN组及对照组PBMC中组蛋白H3和H4乙酰化水平。Real-time PCR法检测P300、CREBBP、HDAC1-3、HDAC7、HDAC8、C1GALT1和ST6GALNAC2 mRNA表达。染色质免疫共沉淀法检测C1GALT1和ST6GALNAC2基因启动子区组蛋白H3和H4乙酰化水平。免疫荧光法检测肾组织中HDAC1和H3Ac的蛋白表达量。采用t检验进行统计分析。结果·与对照组比较,IgAN组组蛋白H3和H4乙酰化水平均显著升高(P=0.035,P=0.012);IgAN组P300、CREBBP、HDAC1、HDAC8和ST6GALNAC2 mRNA的表达显著升高(P=0.002,P=0.001,P=0.001,P=0.045,P=0.012),HDAC2和C1GALT1的mRNA表达量显著下降(P=0.035,P=0.008);IgAN组 C1GALT1基因启动子区域组蛋白H3和H4乙酰化程度显著降低(P=0.043,P=0.005);ST6GALNAC2基因启动子区域组蛋白H3和H4乙酰化程度均显著升高(P=0.038,P=0.021)。IgAN患者肾小球及肾小管中HDAC1表达明显增多,而H3Ac蛋白表达显著减少。结论·IgAN患者存在组蛋白乙酰化修饰异常,组蛋白乙酰化修饰可能通过调控糖基化酶基因表达,从而参与IgAN的发病。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院; 复旦大学附属中山医院