在儿童慢性血小板减少症病例中寻找遗传性血小板减少症的单中心临床分析

作者：马静瑶; 张蕊; 马洁; 姚佳峰; 张利强; 马宏浩; 陈振萍; 谷昊; 傅玲玲; 吴润晖^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(15): 1141-1145.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.15.005

• 儿童
• 遗传性血小板减少症
• 二代测序

目的 旨在了解遗传性血小板减少症(hereditary thrombocytopenia,HT)在儿童慢性血小板减少症病例中的检出率及其临床和实验室特点,为临床早期识别和诊断HT提供依据。方法 回顾性收集2016年4月至2018年5月就诊于北京儿童医院病史超过1年、应用免疫治疗效果欠佳的血小板减少患儿的临床资料,并进行基因二代测序(next generation sequencing,NGS)筛查HT,对确诊为HT的患儿进行临床和实验室特点总结和分析。结果 共纳入儿童慢性血小板减少症161例,检出43例(26.7%)存在基因突变,结合突变基因的遗传规律、先证者的家系验证及先证者的临床表现和相关实验室检查等将其中24例(14.9%)确诊为HT。24例HT病例中男女比例为159,中位发病年龄为0.58岁,显著低于非HT病例(中位发病年龄为4.36岁),差异均有统计学意义(均P<0.001)；黏膜出血和内脏出血发生比例(31.8%及13.7%)显著高于非HT病例(15.3%及0.6%),差异有统计学意义(P<0.001)。家族史阳性病例12/24例(50.0%,12/24例),根据平均血小板体积和外周血涂片中血小板形态可将HT病例分为小血小板性HT、正血小板性HT和大血小板性HT。一部分病例对免疫治疗有效,但停药或减量过程中病情易反复,另一部分病例接受免疫治疗无效。HT不同的临床表现提示其发病机制不同,可据此分为巨核细胞分化缺陷相关、巨核细胞成熟缺陷相关、血小板释放缺陷和血小板生存时间缩短等类型的HT。结论 不同的HT发病机制不同,其临床表型也不同,其中一部分对免疫治疗有效,极易与免疫性血小板减少症混淆。临床上需要对起病年龄早、血小板形态异常、病程迁延和存在黏膜/内脏出血的血小板减少患儿积极完善NGS进行确诊,避免延误诊断,影响疾病预后。

• 单位
  首都医科大学附属北京儿童医院