摘要

目的探讨重度吸入性损伤后气管切开患者气道呼出气冷凝液(EBC)中多种细胞因子水平变化及其临床意义。方法采用前瞻性研究方法, 选择2021年5月至2022年8月南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科收治的32例烧伤合并重度吸入性损伤患者;选择同期20例健康志愿者作为对照。收集患者伤后12 h EBC, 同时收集健康对照者样本, 采用液相芯片技术测定EBC中27种细胞因子水平, 其中包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17)6种炎症细胞因子;收集患者伤后12 h血浆, 同时收集健康对照者血浆, 采用液相芯片技术检测上述6种炎症细胞因子水平, 分析其与EBC中含量的差异;于患者伤后12 h及3、7、14、21 d收集血浆和EBC, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α水平。结果最终32例患者纳入分析, 烧伤总面积(40±16)%总体表面积(TBSA);入院时间为伤后(4.2±2.3)h。① EBC中27种细胞因子:重度吸入性损伤患者巨噬细胞炎症蛋白-1β(MIP-1β)、IL-6、IL-5、IL-2、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-15、IL-9、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)、TNF-α、嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)18种细胞因子水平均较健康对照者明显升高, 其中Eotaxin在健康对照者EBC中未检出;粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、趋化因子配体5(CCL5/RANTES)、IL-13、IL-4、MIP-1α 5种细胞因子在重度吸入性损伤及健康对照者EBC中均未检出;重度吸入性损伤患者EBC中血管内皮生长因子(VEGF)和IL-12 p70较健康对照者轻度下降, IL-7和IL-17轻度升高, 但差异均无统计学意义。②血浆中6种炎症细胞因子:重度吸入性损伤患者IL-6和IL-8水平均较健康对照者明显升高〔IL-6(ng/L):18.51(10.87, 26.21)比0.22(0.10, 0.36), IL-8(ng/L):10.75(8.58, 18.79)比1.06(0.81, 2.14), 均P<0.01〕;TNF-α、IL-1β、IL-10在重度吸入性损伤患者血浆中轻度升高, IL-17轻度下降, 但与健康对照组比较差异无统计学意义。而同期采集的EBC中, 重度吸入性损伤患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10这5种炎症细胞因子均较健康对照者明显升高〔TNF-α(ng/L):16.42(12.57, 19.21)比7.34(6.11, 8.69), IL-1β(ng/L):15.57(10.53, 20.25)比0.99(0.67, 1.41), IL-6(ng/L):13.36(9.76, 16.54)比0.70(0.42, 0.85), IL-8(ng/L):1 059.29(906.91, 1 462.37)比10.36(8.40, 12.37), IL-10(ng/L):2.69(1.54, 3.33)比1.54(1.18, 2.06), 均P<0.05〕。③血浆和EBC中TNF-α动态变化:重度吸入性损伤患者EBC中TNF-α水平整体低于血浆。血浆TNF-α水平随伤后时间延长逐渐升高, 3 d时明显高于健康对照者〔ng/L:30.38(24.32, 39.19)比22.94(17.15, 30.74), P<0.05〕, 14 d达到高峰, 随后回落;而EBC中TNF-α水平于伤后12 h即较健康对照者明显升高〔ng/L:15.34(11.75, 18.14)比6.99(6.53, 7.84), P<0.01〕, 3 d即达到峰值, 随后逐渐回落。结论重度吸入性损伤患者EBC中存在多种细胞因子表达变化, 其中包括TNF-α在内的多种炎症细胞因子变化较血浆中的变化更敏感, 可以应用于吸入性损伤的病情监测评估。