基于TLR-2/4-IRF3信号通路研究四逆汤抗动脉粥样硬化的机制

作者：雎世聪; 邹旭峰; 王元红; 龙飘; 郁保生^*

来源：中华中医药杂志, 2019, 34(11): 5470-5474.

• 四逆汤
• 动脉粥样硬化
• 三磷酸腺苷结合盒转体1
• Toll样受体2
• Toll样受体4
• 干扰素调节因子3

目的:从TLR-2/4-IRF3信号传导通路的角度,观察四逆汤对动脉粥样硬化(AS)的影响,从蛋白分子水平探讨四逆汤促胆固醇逆转运抗AS形成的作用机制。方法:将60只AS模型家兔随机分为空白对照组,模型组,阿托伐他汀组,四逆汤低、中、高剂量组,观察各组家兔主动脉形态,比较各组家兔治疗后血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、Apo-B水平的变化,以及腹主动脉TLR-2、TLR-4、IRF3和ABCA1蛋白表达变化,并在ox-LDL诱导的巨噬细胞上检测四逆汤对TLR-2、TLR-4、IRF3和ABCA1表达水平的干预作用。结果:阿托伐他汀组、四逆汤组对泡沫细胞的形成、VSMCS增殖都有抑制作用。与空白对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、Apo-B均表达升高,HDL-C、ApoA1表达降低(P<0.01),各治疗组TC、TG、Apo-B均较模型组降低(P<0.05,P<0.01);血清HDL-C、ApoA1显著升高(P<0.05,P<0.01)。模型组兔腹主动脉ABCA1蛋白表达较空白对照组降低,TLR-2、TLR-4与IRF3蛋白表达升高,各治疗组的ABCA1蛋白表达升高,TLR-2、TLR-4与IRF3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。在泡沫化巨噬细胞上,也发现四逆汤可以逆转TLR-2、TLR-4和ABCA1在细胞膜上的平均荧光强度表达,并且下调IRF3蛋白水平。结论:四逆汤能够抑制TLR-2/4-IRF3信号通路,上调ABCA1表达,从而促进胆固醇逆转运达到抗AS的作用,这可能是四逆汤治疗AS的机制之一。

• 单位
  湖南中医药大学