基于PI3K/Akt通路研究右美托咪定对癫痫持续状态大鼠海马神经元自噬的调节作用

作者：唐源; 吕其铭

来源：卒中与神经疾病, 2021, 28(01): 73-77.

• 癫痫持续状态
• 大鼠
• 右美托咪定
• 磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B通路
• 自噬

目的探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)大鼠海马神经元自噬的调节作用及对磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法采用戊四氮(PTZ)点燃制备SE大鼠模型,随机分为模型组(M组)、Dex低剂量(Dex-L)组、Dex高剂量(Dex-H)组、Dex-H+LY294002(Dex-H+LY)组,另取正常SD大鼠为对照组(NC组),每组各15只;Dex-L组、Dex-H组分别腹腔注射Dex 25、100μg/kg;Dex-H+LY组脑室注射5μL PI3K抑制剂LY294002+腹腔注射Dex 100μg/kg,NC组、M组大鼠腹腔注射等量生理盐水;观察大鼠行为学表现并进行脑电图描记;原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠海马神经元凋亡情况;免疫印迹(WB)检测各组大鼠海马组织中LC3、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 NC组大鼠脑电图无异常放电现象,主要以α、β波为主;M组大鼠出现大量阵发性棘波、高幅尖波、棘慢复合波、尖慢复合波等;Dex-L组、Dex-M组大鼠癫痫发作减少或波幅降低;Dex-H+LY组大鼠癫痫样放电较Dex-H组明显增加。与NC组比较,M组大鼠海马神经元凋亡细胞数、海马LC3-Ⅱ蛋白表达显著增加,海马LC3-Ⅰ,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与M组比较,Dex-L组、Dex-H组大鼠海马神经元凋亡细胞数、海马LC3-Ⅱ蛋白表达依次减少(P<0.05),海马LC3-Ⅰ,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt蛋白表达水平依次增高(P<0.05);与Dex-H组比较,Dex-H+LY组大鼠海马神经元凋亡细胞数、海马LC3-Ⅱ蛋白表达显著增加,海马LC3-Ⅰ,p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论 Dex可能通过促进PI3K/Akt信号通路激活来抑制SE大鼠海马神经元过度自噬,减轻神经元凋亡,发挥抗惊厥及脑保护作用。