“十八反”是中药配伍禁忌理论的重要组成部分,也是掣肘临床应用的瓶颈。虽然其历史由来已久,但历来争议颇多,是否能够同用,一直是中医药学界的难题之一。近年来,大量现代药学和药理学实验等方法从配伍后物质基础变化等毒效关系角度,探讨了其配伍禁忌的本质。文章基于物质基础和生物信息技术分析(机器学习与数据平台)等角度,从反药组合配伍后的毒效关系探讨“十八反”的研究现状与进展,思考如何阐明基于临床应用的中药“十八反”的科学内涵,以期为完善中药配伍禁忌理论和指导临床“相反”药物同用提供依据。