Protein A/G磁珠捕获结合LC-MS/MS法分析大鼠血浆中血管内皮生长因子-阿柏西普复合物

作者：孔琳琳; 余飞; 刘欢; 沙春洁; 刘万卉^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(24): 2846-2851.

• 阿柏西普
• VEGF-阿柏西普复合物
• Protein A/G磁珠
• 液相色谱-串联质谱
• 药动学

目的:建立一种通用、简便的LC-MS/MS分析方法,测定给予阿柏西普后大鼠血浆中产生的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)-阿柏西普复合物的浓度,研究该复合物在大鼠体内的药动学行为。方法:血浆样品前处理采用了Protein A/G磁珠捕获,通过胰蛋白酶进行特异性酶切,选取了来自VEGF-A的特征肽的稳定、可靠离子对(m/z 451.2→531.3)进行定量分析。结果:建立的Protein A/G磁珠捕获结合LC-MS/MS法测定大鼠血浆中VEGF-阿柏西普复合物在0.05～5μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,最低定量限为0.05μg·mL-1,经验证符合生物样本分析的要求。大鼠尾静脉注射阿柏西普(10 mg·kg-1)后体内生成的VEGF-阿柏西普复合物的主要药动学参数:Tmax为(240±0) h,Cmax为(2.95±0.55)μg·mL-1,AUC0-∞为(788.33±134.13) h·μg·mL-1。结论:本方法适用于给予阿柏西普后大鼠体内产生的VEGF-阿柏西普复合物的血药浓度检测和药动学评价研究。

• 单位
  烟台大学