IL-7介导的JAK/STAT信号通路在白藜芦醇抗急性T淋巴细胞白血病中的作用研究

作者：史敏; 亢培颖; 李伊瑶; 王少华; 张媛媛; 王文静; 李永军^*

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(06): 1715-1723.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.06.014

• 白藜芦醇
• 急性T淋巴细胞白血病
• IL-7
• JAK/STAT信号通路
• Pim1

目的:观察T-ALL细胞株和小鼠模型中IL-7及JAK/STAT通路中信号分子的变化，探讨白藜芦醇抗T-ALL的作用机制。方法:将T-ALL细胞株Molt4分成对照、DMSO处理和白藜芦醇处理(Res)共3组，其中对照组不做任何处理，DMSO组用0.05%DMSO处理48 h, Res组用200μmol/L白藜芦醇处理48 h。将15只6-8周龄健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照、T-ALL模型(T-ALL)和白藜芦醇处理(Res)共3组，其中对照和T-ALL组均以0.05%DMSO灌胃处理，Res组以10 mg/ml白藜芦醇灌胃处理。采用RT-qPCR法检测各组细胞和小鼠脾脏组织中IL-7、IL-7R及靶基因Pim1 mRNA的表达，CCK-8法检测细胞的增殖情况，Western blot检测各组细胞和小鼠脾脏组织JAK1、JAK3、STAT5、Pim1及磷酸化JAK1(p-JAK1)、磷酸化JAK3(p-JAK3)、磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达，ELISA法检测各组细胞和小鼠血清中IL-7、IL-7R水平。结果:Res抑制Molt4细胞增殖，下调Molt4细胞及T-ALL小鼠脾脏中p-JAK1、p-JAK3、p-STAT5、Pim1蛋白相对表达量以及Pim1、IL-7、IL-7R mRNA的表达水平，降低Molt4细胞及T-ALL小鼠血清中IL-7、IL-7R的水平(P<0.05)。结论:白藜芦醇可能通过下调IL-7和IL-7R的表达水平，抑制其介导的JAK/STAT信号通路，进而降低靶蛋白Pim1表达发挥抗T-ALL的作用。

• 单位
  河北医科大学第二医院