应用AG490阻断STAT3对系统性红斑狼疮Th17/Treg平衡的调控研究

作者：黄可可^*; 周春燕; 颜志婷; 叶海燕

来源：中国医学创新, 2019, 16(34): 141-145.

• 信号传导与转录活化因子
• 3系统性红斑狼疮
• 辅助性T细胞17
• 调节性T细胞

目的:研究应用免疫抑制剂AG490阻断信号传导与转录活化因子3(STAT3)对系统性红斑狼疮(SLE)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调控。方法:选取本院于2018年10月-2019年6月收治的10例SLE(观察组)以及10例体检健康者(对照组),抽取所有受试者外周血约10 mL,采用免疫磁珠法提取CD4+T细胞,并用流式细胞术检测所有受试者Th17/Treg细胞亚群变化。用AG490(0、25、50、100μM)处理患者CD4+T细胞,检测Th17/Treg细胞亚群以及细胞因子变化,并采用Q-PCR了解STAT3、Foxp3、RORγt水平。结果:观察组患者Th17显著高于对照组,而Treg水平显著低于对照组,两组患者Th17/Treg比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着AG490浓度的增加,Th17/Treg比值、IL-6、IL-17表达水平均逐渐降低,而IL-10、TGF-β水平均显著增加,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。经过不同浓度AG490处理后,STAT3、RORγt mRNA水平以及STAT3蛋白水平均显著降低,其中100μM剂量组蛋白水平显著低于其他三组,而Foxp3 mRNA水平显著增加,各组mRNA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:通过阻断STAT3信号通路,可诱导Treg分化以及抑制Th17分化,从而调控Th17/Treg平衡,可为系统性红斑狼疮的治疗提供新方向。

• 单位
  江西省萍乡市人民医院