PM诱导支气管上皮细胞炎症反应及内质网应激机制研究

作者：施强强; 董年; 刘莉; 王强; 陈俊杰; 陈成水^*

来源：浙江医学, 2022, 44(17): 1825-1832.

• 细颗粒物
• 支气管上皮细胞
• 内质网应激
• 氧化应激

目的 探讨细颗粒物(PM)诱导气道炎症中支气管上皮细胞内质网应激(ERS)现象和氧化应激的调控机制。方法 雄性C57BL/6小鼠用4 mg/kg PM连续气道滴注2 d，构建动物模型。获取空白组和PM组小鼠肺组织进行病理分级评分；采用Western blot法检测肺组织葡萄糖调节蛋白前体78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)的相对表达量，采用免疫组化法检测GRP78和CHOP的累计光密度值，采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定肺组织中丙二醛(MDA)质量摩尔浓度。获取肺泡灌洗液，ELISA法检测IL-6、IL-8和前列腺素E2(PGE2)的分泌水平。用100、200、400 mg/L PM和2.5 mmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC)、200 mg/L PM与支气管上皮细胞BEAS-2B共培养，构建细胞模型。检测各组细胞活性氧(ROS)变化。Western blot法检测NAC干预下的BEAS-2B中GRP78和CHOP表达变化，ELISA法检测炎症介质分泌水平。结果 气道滴注PM诱导C57BL/6小鼠支气管病理形态学改变，肺组织GRP78、CHOP表达升高(P<0.05)，肺组织MDA质量摩尔浓度升高(P<0.05)，伴随肺泡灌洗液中IL-6、IL-8和PGE2分泌增多(P<0.05)。细胞模型中，PM作用下各组细胞ROS表达水平均升高(均P<0.05)。NAC干预后细胞ROS表达水平降低(P<0.05),CHOP/GRP78相对表达量降低(P<0.05),IL-6、IL-8和PGE2分泌水平降低(P<0.05)。结论 PM诱导的支气管上皮细胞炎症中存在内质网应激现象，其调控机制为氧化应激。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院