盐酸洛哌丁胺促进大鼠结肠黏膜下神经丛小胶质细胞M2极化

作者：罗慧娟; 赵玉琼; 任博; 任晓洁; 贾冰涵; 白晓燕; 李军平^*

来源：神经解剖学杂志, 2023, 39(05): 509-516.

DOI：10.16557/j.cnki.1000-7547.2023.05.002

• 阿片类诱发结肠运动功能障碍
• 黏膜下神经丛
• μ阿片受体
• 肠内小胶质细胞
• 大鼠

目的:利用阿片类药物诱发结肠运动功能障碍(OICMD)大鼠模型，探究肠内小胶质细胞在OICMD大鼠结肠黏膜下神经丛的分布特点及优势表型。方法:将大鼠随机分为正常对照组(NCG)、生理盐水组(NSG)和阿片类药物诱发结肠运动功能障碍组(OICMD)。腹腔注射盐酸洛哌丁胺溶液(5 mg/kg)制备OICMD大鼠模型；通过测量造模过程中3组大鼠体重变化以及对比3组大鼠在造模结束12 h后肠道推进速度进行模型评价；运用免疫荧光组织化学双重标记技术检测离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)和跨膜蛋白119(TMEM119)与μ阿片受体(MOR)、精氨酸酶1(Arg1)和CD86在远段结肠黏膜下神经丛细胞中的分布特点；采用Western Blot方法检测Iba-1、Arg1、CD86、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-1β(IL-1β)等在远段结肠黏膜下层的表达。结果:OICMD大鼠在造模第2 d时，体重明显下降，随着造模时间延长，体重又缓慢增加，约3 g/d;造模结束12 h后，OICMD大鼠肠道推进速度明显降低(P<0.05);免疫荧光组织化学双重标记显示，在大鼠远段结肠黏膜下神经丛内可见TMEM119、MOR、Arg1和CD86等阳性细胞分布，并且均与Iba-1有共存；Western Blot结果显示，OICMD大鼠远段结肠黏膜下层内Iba-1和MOR及M2型表型相关因子Arg1、IL-4表达明显增加(P<0.05),而M1型表型相关因子CD86、IL-1β的表达明显降低(P<0.05)。结论:在大鼠远段结肠黏膜下神经丛内有肠内小胶质细胞分布；OICMD大鼠结肠黏膜下神经丛中肠内小胶质细胞被激活，主要表现为M2型。

• 单位
  基础医学院; 宁夏医科大学