干扰胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1表达对鼻咽癌细胞生物学行为的影响

作者：罗玉杰; 刘启珍; 陈丽鸿; 龙宇; 赵辉; 汪波; 江洪

来源：肿瘤, 2017, 37(01): 33-82.

• 鼻咽肿瘤
• 胰岛素样生长因子结合蛋白质类
• RNA干扰
• 细胞生物学
• 细胞外调节激酶

目的 :采用RNA干扰技术抑制胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-like growth factor-binding protein related protein 1,IGFBP-rP 1)表达后,观察鼻咽癌细胞系CNE1和CNE-2Z生物学行为的变化,并探讨其可能的分子机制。方法 :通过免疫组织化学法检测25例鼻咽癌组织和22例慢性鼻咽炎组织中IGFBP-r P1蛋白的表达情况。将针对IGFBP-r P1基因的特异性si RNA(即IGFBP-r P1 si RNA)及其阴性对照si RNA分别转染鼻咽癌CNE1和CNE-2Z细胞,然后采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法鉴定IGFBPr P1基因的沉默效果,并采用蛋白印迹法检测各组细胞中总的细胞外调节激酶(extracellular regulated kinase,ERK)和磷酸化ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)的表达。采用CCK-8法、细胞划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测干扰IGFBP-r P1基因表达对鼻咽癌CNE1和CNE-2Z细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 :鼻咽癌组织中IGFBP-r P1蛋白的表达水平明显高于慢性鼻咽炎组织(P<0.05)。IGFBP-r P1 si RNA转染后,鼻咽癌CNE1和CNE-2Z细胞中IGFBP-r P1基因的表达均被明显抑制(P值均<0.05),细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P值均<0.05);同时2种细胞中p-ERK表达水平明显下调(P值均<0.01),而总ERK的表达水平不变(P值均>0.05)。结论 :下调IGFBP-r P1基因表达可能通过调控ERK通路,抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移及侵袭。提示IGFBP-r P1有望成为鼻咽癌基因治疗的一个新靶点。

• 单位
  山东省立医院; 重庆医科大学附属永川医院