真武汤治疗慢性心力衰竭潜在靶点及作用机制的网络药理学研究

作者：张冠薇; 靳宏光; 黄永生^*; 郭家娟

来源：世界中西医结合杂志, 2022, 17(06): 1071-1078.

DOI：10.13935/j.cnki.sjzx.220602

• 慢性心力衰竭
• 真武汤
• 网络药理学

目的 基于网络药理学方法探讨真武汤治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法 运用TCMSP分析平台、GeneCards、GisGeNET、OMIM数据库，分别筛选真武汤中各组药物的活性成分、靶标及疾病靶标，将药物靶标与疾病靶标取交集，并构建药物-成分-靶点-疾病相互作用网络图及蛋白相互作用网络图，找到关键靶点，并对关键靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果 筛选得到真武汤治疗慢性心力衰竭的有效靶标18个，在PPI网络分析中，筛选关键靶点12个，分别为IL-1β、PPARG、ALB、IL-6、HMOX1、MMP2、TGFB1、TP53、STAT1、MMP1、MMP9、VEGFA。其中MMP2、MMP1、MMP9均为基质金属蛋白酶。通过GO功能富集分析可知，真武汤治疗CHF效应的发挥主要在蛋白质细胞外基质的细胞组分上；关于分子生物学功能主要包括金属内肽酶活性、细胞因子活性、酶结合、相同的蛋白质结合等过程，主要参与巨噬细胞衍生的泡沫细胞分化、细胞分裂的正向调节、上皮细胞增殖的正向调节、肽基酪氨酸磷酸化的正向调节、胶原蛋白分解过程等生物学过程。行KEGG通路富集分析，得到通路28条，涉及癌症通路、乙型肝炎、癌症中的蛋白多糖、骨质分化、HIF-1信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号传导途径等多种信号通路，且通路上基质金属蛋白酶、IL-6、IL-1β、STAT1等靶点重复出现率高。结论 真武汤可能通过调控MMP1、MMP2、MMP9阻止对心肌细胞外基质结构的破坏作用，延缓心肌重塑；通过对IL-1β、IL-6等调控，抑制炎症反应，减少细胞凋亡，进而达到延缓慢性心力衰竭的发生发展。

• 单位
  长春中医药大学附属医院; 长春中医药大学