除草醚对Ⅱ型肺上皮细胞增殖和凋亡活性的调控作用及其机制

作者：童强松; 郑丽端; 汤绍涛; 阮庆兰; 蒋国松; 蔡嘉斌; 刘媛

来源：癌变.畸变.突变, 2007, 19(06): 432-435.

DOI：10.3969/j.issn.1004-616X.2007.06.002

• 除草醚
• Ⅱ型肺上皮细胞
• 增殖
• 凋亡

背景与目的:除草醚(nitrofen)是一种除草剂,已被广泛用于肺发育不良动物模型的制备。本研究旨在观察除草醚对体外培养的Ⅱ型肺上皮细胞增殖、凋亡活性的影响及其分子机制。材料与方法:分别用20、40、80μmol/L除草醚处理Ⅱ型肺上皮细胞A549后,采用MTT比色法、集落形成实验检测细胞增殖活性,western blot和实时RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,TUNEL法及吖啶橙-溴化乙啶荧光染色法观测细胞凋亡情况,western blot检测凋亡相关基因表达。结果:与对照组比较,20、40、80μmol/L除草醚作用12～48h后,A549细胞增殖活性降低12.43%～71.73%(P<0.01),克隆形成能力抑制79.2%(P<0.01);细胞内PCNA蛋白及mRNA表达水平显著降低,且呈时间和剂量依赖性(P<0.01);除草醚作用后部分A549细胞发生凋亡形态学改变,凋亡率为8.0%～22.5%(P<0.01),且不受caspases抑制剂zVAD_fmk的影响,凋亡抑制基因Bcl_xL表达显著下调(P<0.01)。结论:除草醚可能通过分别下调PCNA和Bcl-xL的表达抑制Ⅱ型肺上皮细胞增殖、诱导凋亡。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院