Waardenburg综合征2型家系的临床特征分析及突变检测

作者：陈红胜; 廖新斌; 刘亚兰; 贺楚峰; 张华; 蒋璐; 冯永; 梅凌云

来源：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2016, 30(24): 1946-1949.

DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2016.24.011

• Waardenburg综合征
• 小眼畸形相关转录因子
• 听觉丧失,感音神经性
• 基因突变

目的:分析Waardenburg综合征(WS)2型家系的临床表型特征,并探讨其分子病因,为WS家系提供遗传咨询。方法:收集7个WS2型家系和散发病例(14例患者)的临床资料,分析其临床表型特征,均签署知情同意书并获取血样,提取基因组DNA,聚合酶链反应扩增MITF、SNAI2、SOX10和EDNRB基因编码区全部外显子,在ABI自动测序仪上进行正反向测序,并进行测序结果和相关数据信息的分析。结果:WS2型患者的临床表型特征最常见的是听力障碍(10/14,71.4%)、雀斑(7/14,50.0%)、虹膜异色(6/14,42.9%)和早白发(5/14,35.7%);耳聋表型比较一致,均表现为先天性双耳极重度感音神经性聋,雀斑表型不同于国外WS患者的皮肤低色素改变。突变检测发现WS02家系MITF基因第3号外显子c.328C>T杂合突变(p.R110X),其他家系和散发病例均未检测到这4个基因的致病性突变。结论:WS2型患者表型特征多样,棕褐色雀斑沉着可能是国内WS患者皮肤色素异常表现的一种特殊形式。MITF基因突变R110X是导致WS02家系发病的分子病因,其他家系突变检测阴性提示存在其他未知的WS2致病基因或者拷贝数变异的可能。

• 单位
  中南大学湘雅医院; 上海交通大学医学院附属仁济医院