乙型肝炎病毒rtA181T耐药相关突变引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异分析

作者：赵丽; 李晓东; 陈容娟; 邵金曼; 周怡; 思兰兰; 许智慧; 刘妍; 徐东平

来源：解放军医学杂志, 2018, 43(05): 373-379.

• 肝炎病毒,乙型
• 阿德福韦酯耐药
• 突变
• rtA181T
• sW172

目的探讨HBV阿德福韦酯(ADV)耐药相关突变rtA181T引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异。方法纳入2011年7月-2016年7月就诊于解放军302医院的12 708例慢性HBV感染患者,直接测序检测RT区序列耐药突变及其S区相关突变;分别构建含有不同RT/S突变基因的重组1.1倍HBV复制子,转染Hep G2细胞进行表型分析。结果共检出rtA181T突变504例(3.97%),其中146例与ADV原发耐药突变(rtN236T、rtA181V)共同检出。rtA181T突变大多同时导致sW172stop突变(409/504),也可导致sW172L(29/504)和s172S(15/504)两种非终止突变,以及终止与非终止突变共存(51/504)。在ADV耐药患者中rtA181T突变常与rtN236突变联合出现。感染rtA181T/s W172stop+N236T突变病毒的患者H BV DNA水平显著高于感染rtA181T/sW172L SW1725+N236T突变病毒的患者(3.63±1.90log10IU/ml vs.5.07±1.79log10IU/ml,P=0.013)。表型分析结果显示,rtA181T/sW172stop+N236T突变株转染的HepG2细胞上清HBs Ag低于检测下限,而rtA181T/sW172L+N236T和rtA181T/sW172S+N236T突变株转染的Hep G2细胞上清HBs Ag仅轻度低于野生株的水平,前1株的复制力显著低于后2株,3种突变株对ADV的半数最大效用浓度值分别为野生株的3.69倍、5.49倍和7.38倍。结论当rtA181T与rtN236T突变联合出现时,s W172非终止突变株的病毒复制力和ADV耐药性较sW172终止突变株显著提高,引起的病毒学反跳水平较高。

• 单位
  桂林医学院; 解放军302医院