对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬在口服液中的原辅料相容性研究

作者：高艺; 李鑫^*

来源：药物评价研究, 2022, 45(04): 710-718.

• 对乙酰氨基酚
• 氢溴酸右美沙芬
• 相容性
• 高效液相色谱法
• 有关物质
• 光照
• 高温
• pH值

目的 制备以对乙酰氨基酚（PA）和氢溴酸右美沙芬（DX）为主成分的复方对乙酰氨基酚口服液，考察PA、DX与辅料间的相容性。方法 建立适合口服液中PA、DX含量测定和有关物质检查的高效液相色谱（HPLC）法，将PA和DX分别与辅料（甘油、丙二醇、山梨醇、三氯蔗糖、苯甲酸钠、依地酸二钠、黄原胶、色素、香精）按一定比例混合、加水溶解并调节pH值，制备二元相容性样品，并取制剂、PA阴性制剂、DX阴性制剂，于高温（60℃）和光照（4 500 lx）条件下破坏0、5、10 d，记录溶液性状、pH值；采用HPLC法检测主成分和有关物质含量变化。结果 建立的HPLC法专属性好，线性关系良好（r>0.999），回收率、精密度和耐用性等均符合要求。在光照条件下，除棕色PET瓶包装复方对乙酰氨基酚口服液外，相容性样品从木槿紫色变为深蓝色。与0 d相比，样品pH值逐渐增大，高温条件下增加幅度整体高于光照条件；PA阴性制剂、DX阴性制剂和复方对乙酰氨基酚口服液，作为一个比较完整的制剂体系，pH值变化不明显。光照条件下PA和DX的相容性样品含量降低程度总体高于高温条件；PA与依地酸二钠、黄原胶和香精的相容性样品含量降低幅度高于PA溶液；DX与苯甲酸钠和依地酸二钠的辅料相容性样品含量降低幅度较高；辅料相容性样品含量降低幅度均在2.5%以下。PA总杂质最高达到1.3%,DX总杂质最高达到2.25%,DX在高温条件下稳定性较高，在光照条件下稳定性较差。结论 光照和pH值对主成分稳定性影响较大，将主成分制备成具有一定pH值缓冲区间的制剂，并采用避光性较好的包装材料能够有效提高PA和DX的稳定性。

• 单位
  哈尔滨商业大学