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摘要
目的考察仙灵骨葆及其与奥美拉唑联用对小鼠的肝毒性。方法雄性C57小鼠随机分为空白对照组、仙灵骨葆低和高剂量组(308、 2 464 mg/kg)、奥美拉唑组(8.22 mg/kg)及仙灵骨葆低、高剂量联用奥美拉唑组。各组连续给药27周,其中联用组先灌胃给予仙灵骨葆13周,再同时腹腔注射给予奥美拉唑14周。每周测定小鼠体重,末次给药后12 h处死小鼠,测定肝脏重量、肝系数及血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶活性,观察肝组织形态学变化,RT-PCR法检测肝脏Cyp1a2、Cyp3a11、Cyp2c37等主要药物代谢P450酶基因表达水平。结果各给药组小鼠体重增长率、肝脏重量均低于空白对照组。仙灵骨葆及其联用奥美拉唑对谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶活性影响较小,但可造成肝组织炎细胞浸润并且能显著增加小鼠肝脏Cyp1a2、Cyp2c37 mRNA的表达。结论连续给予小鼠27周仙灵骨葆引起以肝组织炎细胞浸润为特征的肝损伤,仙灵骨葆联合奥美拉唑小鼠肝损伤程度与单用仙灵骨葆相当。
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