脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病新生大鼠cGAS/STING通路及海马神经元凋亡的影响

作者：申明琪; 张丁宁

来源：现代药物与临床, 2020, 35(10): 1943-1949.

• 脑苷肌肽
• 缺氧缺血性脑病
• 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶
• 干扰素基因刺激蛋白
• 神经凋亡

目的分析脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(c GAS)/膜蛋白干扰素基因刺激因子(STING)通路及海马神经元凋亡的影响。方法 75只大鼠根据随机数字法分为假手术组、模型组、阳性药物对照组(尼莫地平,8.0 mg/kg)、脑苷肌肽低剂量组(1.34 mg/kg)、脑苷肌肽高剂量组(2.68 mg/kg)。除假手术组外,其余各组大鼠建立缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,分组给予相应药物处理后,进行Morris水迷宫实验,检测大鼠空间学习记忆能力;苏木精-伊红染色(HE)及原位细胞凋亡检测(TUNEL)法染色观察各组大鼠海马组织形态变化及神经元细胞凋亡情况;生化检测法测定大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western blotting测定海马组织c GAS/STING通路蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元细胞受损严重,大量神经元细胞发生凋亡,逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数及SOD水平明显降低(P<0.05),MDA水平及c GAS、STING蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与模型组比较,阳性药尼莫地平组及脑苷肌肽低、高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05),组织损伤程度降低,神经元凋亡数目明显减少,SOD水平显著升高(P<0.05),MDA水平、c GAS、STING蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论脑苷肌肽可能通过抑制c GAS/STING信号通路,抑制氧化应激反应和海马区神经元细胞凋亡,减轻HIBD造成的大脑损伤,为临床上利用脑苷肌肽治疗HIE提供依据。

• 单位
  天津医科大学总医院; 天津市中心妇产科医院