基于Nrf2-HO-1/GPX4信号轴探讨中药靛玉红衍生物E804抑制肺癌A549细胞增殖和迁移的作用机制

作者：袁育珺; 曹华华; 赵敏; 罗宇慧; 张素梅^*

来源：安徽医科大学学报, 2024, 59(02): 331-335+343.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.02.024

• 非小细胞肺癌
• 中药靛玉红衍生物
• 铁死亡
• Nrf2-HO-1/GPX4信号轴

目的 探讨中药靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC)系A549细胞增殖和迁移的影响，并阐明Nrf2-HO-1/GPX4信号轴可能的作用机制。方法 以肺癌A549细胞为细胞模型。采用MTT和细胞划痕实验观察0、10μmol/L E804和10μmol/L E804+不同特异性抑制剂(Nec-1、CQ、Z-VAD、DFO、Fer-1和Lip-1)组细胞的增殖和迁移能力；采用DCFH-DA荧光探针法检测0、2.5、5和10μmol/LE804组细胞内活性氧(ROS)含量，比色法检测二价铁离子(Fe2+)含量，分光光度法检测还原型谷胱甘肽(GSH)含量，微量法检测丙二醛(MDA)含量；Western blot法检测0、2.5、5和10μmol/L E804组细胞SLC7A11、Transferrin、GPX4、SLC40A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果 与对照组(0μmol/LE804)比较，2.5、5和10μmol/L E804升高细胞内ROS、Fe2+和MDA水平，降低细胞内GSH含量(P<0.01),同时降低SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平(P<0.01),升高Transferrin表达水平(P<0.05)。与单独使用10μmol/LE804组比较，细胞凋亡抑制剂(Z-VAD)组和细胞铁死亡抑制剂(DFO、Fer-1和Lip-1)组能够部分逆转E804对A549细胞的增殖和迁移抑制(P<0.01)。结论 E804可抑制A549细胞增殖和迁移，并诱发铁死亡，其机制可能与抑制Nrf2-HO-1/GPX4信号轴有关。

• 单位
  九江市中医院; 安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室; 江西省九江学院附属医院