帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠的效果分析及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的参与作用

作者：王巍; 张昊; 徐颺; 闫祖康

来源：中南药学, 2017, 15(07): 911-914.

• 帕潘立酮
• 精神分裂症
• 活动距离
• 中心区活动距离
• 免疫荧光化学法

目的本研究分析帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠的效果及对PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的参与作用,为新药开发及临床治疗提供参考。方法清洁级昆明小鼠60只随机分为4组:对照组、精神分裂症组、利培酮治疗组和帕潘立酮治疗组(n=15)。采用NMDA受体拮抗剂MK-801(0.25 mg·kg-1,腹腔注射)建立谷氨酸低下精神分裂症小鼠模型,帕潘立酮治疗组和利培酮治疗组小鼠分别给予帕潘立酮(0.3 mg·kg-1,qd)和利培酮(0.1 mg·kg-1,qd)灌胃治疗,对照组和精神分裂症组小鼠给予等剂量的生理盐水。分析治疗后小鼠210 min内的活动总距离和在中心区活动的变化,Western blot和免疫荧光化学法分析海马组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白及细胞凋亡蛋白表达的变化。结果精神分裂症小鼠活动距离和中心区活动距离明显大于对照组小鼠,PI3K、Akt、mTOR、Caspase 3及Caspase 6表达明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),利培酮治疗组和帕潘立酮治疗组小鼠的活动距离和中心区活动距离明显降低,上述蛋白的表达明显降低,且与精神分裂症小鼠差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠效果可能与其调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达异常有关。

• 单位
  上海市黄浦区精神卫生中心