三氧化二砷胸腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效观察及机制探讨

作者:施晓倩; 杨勐航; 黄海; 方正; 石昭泉; 唐昊; 王湘芸; 陈杨; 吕游; 陈东; 李兵*
来源:内科理论与实践, 2019, 14(02): 77-82.
DOI:10.16138/j.1673-6087.2019.02.003

摘要

目的 :观察三氧化二砷(As2O3)胸腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)的治疗效果,并对其治疗机制进行探讨。方法:选取2016年1月至2018年6月经病理学或细胞学检查证实的非小细胞肺癌MPE患者48例,采用简单随机化分组分为试验组和对照组各24例,先行胸腔中心静脉置管穿刺及积液引流后,试验组胸腔内注射As2O3,对照组胸腔内注射博来霉素(bleomycin,BLM)。评估治疗4周后疗效,观察治疗后不良反应,计算治疗1周期费用,并检测2组治疗前及治疗结束后24 h胸腔积液中红细胞计数、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌抗原125 (cancer antigen 125,CA125)、CA199、细胞角蛋白19片段(cytokerantin-19-fragment,CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)的水平。结果:As2O3组治疗的总有效率(70.8%)与BLM组(50.0%)差异无统计学意义(P>0.05);2组的不良反应主要为发热、胸痛、胃肠道反应及骨髓抑制,未见Ⅲ~Ⅳ度不良反应;胸腔积液CEA、CA125、红细胞计数及VEGF治疗前后变化率As2O3组分别为-51.39%±16.60%、-18.92%±57.61%、-46.37%±19.06%、-36.6%±26.53%,BLM组分别为-12.26%±17.44%、-11.34%±11.45%、-18.59%±10.48%、10.97%±28.11%,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.019、0.000、0.000);治疗后2组胸腔积液CA199水平均较治疗前下降(均P<0.05),As2O3组胸腔积液CA199、CYFRA21-1、SCC-Ag、TNF-α和NF-κB治疗前后变化率与对照组相比,差异无统计学意义(均P>0.05);As2O3组和BLM组治疗1周期费用分别为(1 094.40±0.00)元和(1 277.83±347.30)元,试验组花费低于对照组(P<0.05)。结论 :As2O3胸腔注射治疗非小细胞肺癌MPE与BLM疗效相当,不良反应小,治疗费用低,As2O3可能通过抑制VEGF通路降低胸膜血管通透性从而控制MPE生成,该治疗方法可考虑临床推广。

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