雄激素受体相互作用因子在前列腺癌中的表达及其临床意义

作者：曾卫湘; 张颖; 张建文; 邓琼; 梁辉; 张剑波; 王铸^*

来源：现代泌尿外科杂志, 2022, 27(12): 1053-1058.

DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2022.12.015

• 雄激素受体
• 前列腺癌
• 去势抵抗前列腺癌
• 神经内分泌前列腺癌

目的 探讨雄激素受体(AR)及其相互作用因子在前列腺癌(PCa)中的表达、变异及其对肿瘤预后的影响。方法 基于STRING数据库分析AR及其相互作用因子的相互作用和GO富集；通过UALCAN分析AR及其相互作用因子在PCa中的表达；通过cBioPortal分析AR及其相互作用因子在PCa中表达变异及其与预后的关系。结果 AR及其相互作用因子相互作用网络节点为10,边数为21,平均节点度为4.2,平均局部聚类系数为0.89,其中NCOA2和EP300在AR相互作用网络中节点度最高。UALCAN分析显示RAN、TNK2、PXN和NRIP1在癌组织中上调(P<0.05);相反NCOR1在癌组织中下调(P<0.05);NCOR2、NCOA2、EP300、SOX9和RAN表达水平改变不显著。cBioPortal分析表明近30%的PCa组织中存在AR及其相互作用因子的表达变异，包括基因扩增、基因突变、深度缺失以及多重变异4个类型。AR变异率为18%,主要包括基因扩增和突变；NCOA2变异率为9%,主要变异类型为基因扩增。神经内分泌前列腺癌中的变异类型主要为基因扩增(8.7%),而去势抵抗前列腺癌主要表现为基因突变(11.43%)。AR及其相互作用因子变异的PCa总生存率显著下降，变异组(n=95)中位生存期为70个月(95%CI,60～105),而未变异组(n=45)中位生存期为141个月[95%CI,115.13～NA(无),P<0.001]。GO富集分析显示pre-mRNA内含子结合以及组蛋白脱乙酰酶复合物具有最高的富集指数。结论 AR及其相互作用因子有可能作为一个有效指标被用来评估PCa进展及预后，研究其表达及变异可为揭示肿瘤进展的分子机制提供新的依据。

• 单位
  龙华医院; 长安医院; 南方医科大学