摘要
目的通过检测Wnt/β-catenin信号通路上Wnt1、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及β-连环蛋白(β-catenin)蛋白及基因表达, 探究香连化浊方治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠的作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白组和造模组, 造模组采用自由饮用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍水溶液、灌胃水杨酸钠结合饥饿饱腹失常造模法建立慢性萎缩性胃炎(CAG)模型。模型建立后, 将大鼠按随机数字表法分为模型组、叶酸组及香连化浊组, 叶酸组灌胃叶酸水溶液1.3 mg/kg, 香连化浊组灌胃香连化浊方药液15.5 g/kg, 空白组和模型组灌胃等体积的纯净水。干预8周后, 观察各组大鼠一般状态及胃黏膜萎缩程度, 采用免疫组化法检测胃黏膜Wnt1、GSK-3β及β-catenin蛋白表达, 实时荧光定量PCR检测胃黏膜β-catenin基因表达。结果香连化浊组大鼠一般情况改善良好, 胃黏膜组织萎缩状况好转, 且效果优于叶酸组。与模型组比较, 香连化浊组Wnt1阳性面积比下降(P<0.05), 叶酸组、香连化浊组β-catenin阳性面积比下降(P<0.05或P<0.01), GSK-3β阳性面积比升高(P<0.05);香连化浊组β-catenin mRNA水平降低(P<0.05)。结论香连化浊方可能通过下调Wnt1异常表达, 提高GSK-3β活性, 促进β-catenin正常降解, 进而阻断Wnt信号通路的异常活化, 在一定程度上延缓或逆转CAG癌变, 发挥治疗作用。
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单位河北中医学院