血管生成素2异常表达与肺癌侵袭、转移和预后的关系

作者：邱历伟; 陈建荣; 杨绪莉; 方淼; 郑文杰; 董志珍; 姚敏^*; 姚登福^*

来源：中华医学杂志, 2018, 98(16): 1261-1266.

• 肺肿瘤
• 血管生成素2
• RNA干扰
• 预后

目的探讨血管生成素2(Ang-2)异常表达与肺癌侵袭、转移和预后的关系。方法以自身配对法收集南通大学附属医院2009年1月至2010年12月间122例原发性肺癌患者术后癌和癌旁组织, 以免疫组织化学法分析组织Ang-2表达。在细胞水平上, 观察肺上皮Beas-2B及肺癌(SPCA-1, NCI-1650, A549和NCI-H1975)细胞中Ang-2蛋白及mRNA表达。筛选干扰Ang-2基因有效Short hairpin RNA(shRNA)质粒转染高表达Ang-2的A549肺癌细胞, 以Western印迹、荧光定量聚合酶链反应、细胞计数试剂盒8(CCK-8)、Transwell等观察转染前后肺癌细胞Ang-2表达、Ang-2 mRNA水平、细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)能力等的变化, 分析Ang-2表达与肺癌侵袭及转移的关系。结果肺癌组织Ang-2高表达, Ang-2表达与肿瘤直径(P=0.008)、分化程度(P=0.033)、TNM分期(P=0.025)和5年生存率(P<0.001)均显著相关。Ang-2高表达者5年生存率显著低于低表达者(16.1%比80.0%, P<0.001);TNM分期Ⅰ期患者Ang-2高表达者5年生存率显著低于低表达者(P<0.001), Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者Ang-2高、低表达者之间5年生存率差异均无统计学意义。Ang-2蛋白及mRNA在肺癌细胞A549中表达最高。以最高效的Ang-2-shRNA-1质粒转染A549细胞后, 细胞中Ang-2表达明显受抑, 细胞增殖速度明显降低并呈时间依赖性;细胞的侵袭、迁移及EMT能力亦显著下降。结论 Ang-2异常表达与肺癌侵袭、转移及患者预后密切相关, 干扰Ang-2表达有望成为肺癌治疗新的分子靶目标。

• 单位
  南通大学附属医院; 南通大学